李为民 哈尔滨医科大学第一临床医学院
　　背景：Ca²⁺ /钙调蛋白依赖的蛋白激酶II (CaMKII)过度激活与心肌病和心律失常密切相关。心力衰竭（HF）时，心肌CaMKII表达上调，因此，CaMKII被考虑为HF的治疗靶点。然而，慢性CaMKII抑制治疗在HF中的直接心脏效应尚未清楚。本研究证实，慢性CaMKII抑制可增加心肌细胞基线和β肾上腺素能受体刺激后的收缩和舒张功能，从而在晚期HF发挥有益作用。
　　方法：18只大鼠随机分为三组：①异丙肾上腺素（ISO）诱导HF组（n=6）；②HF/ CaMKII 组（n=6），ISO注射3个月后，微型泵泵入CaMKII 抑制剂KN-93，持续一个月；③对照组（n=6）。4个月时比较三组大鼠血浆中去甲肾上腺素水平、左室功能和心肌细胞反应性。
　　结果：与对照组相比，ISO-HF组大鼠给药1个月后出现心力衰竭，并于4个月时发展为严重心力衰竭，血浆NE水平升高约4倍，左室扩张伴心肌细胞长度增加，心脏/体重比增加。心脏射血分数和左室收缩功能下降，左室松弛时间常数(T) 增加。与之相伴的是心衰大鼠心肌细胞收缩功能、舒张功能及钙瞬变较正常大鼠心肌细胞下降约50%。心衰大鼠心肌细胞对β肾上腺素能受体刺激(ISO，10^-8 M)反应性降低，细胞收缩（dL/dt_max，32% vs. 79%)和[Ca²⁺]iT (18% vs. 35%)增强幅度低于正常大鼠。CaMKII抑制剂可使左室收缩功能和射血分数增加，降低左室松弛时间常数，纠正血浆去甲肾上腺素水平(328 pg/ml)，使心肌细胞长度、心脏/体重比、细胞收缩功能（dL/dt_max，149 μm/s）、舒张功能（dR/dt_max，109 μm/s)和钙瞬变(0.26)恢复正常水平，ISO诱导的细胞收缩dL/dt_max和[Ca²⁺]iT增强反应也恢复至接近正常水平。
　　结论：慢性CaMKII抑制可防止HF诱导的交感神经系统激活，可使左室及心肌细胞收缩舒张功能恢复正常，并减轻心脏重构，是治疗心力衰竭新靶点。

AHA 2012 Released