脂代谢异常作为重要的致动脉粥样硬化危险因素，与其发生、发展密切相关，而血清总胆固醇和LDL-C升高已被证实是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素。近20年，国内人群血脂水平大幅度升高，血脂异常者已达1.6亿人，其中18岁以上患病率高达18.6%，严重威胁公众健康，而血脂异常者符合《中国成人血脂异常防治指南》的总达标率仅为50%，高危和极高危组的达标率更是只有49%和38%。总体来说，国内血脂异常的防治情况不容乐观，这可能与调脂药物的不合理应用、患者治疗依从性差、药物不良反应影响了长期坚持治疗及治疗费用高等因素有关。2009年国内第一个原研缓释他汀——氟伐他汀钠80 mg缓释片上市。以下从药代动力学、血脂谱干预、循证证据和安全性几个方面做简要的介绍。

    缓释剂型的药代动力学特征

    《中国成人血脂异常防治指南》中指出：他汀均存在“6%定律”，即他汀的剂量倍增后，仅能在原有基础上进一步降低LDL-C 6%，而他汀的不良反应发生率却会随着剂量的增加而显著增加。许多研究证实，他汀对肝酶的影响及肌肉毒性明确存在剂量依赖性。上述现象的可能机制为，他汀口服后在肠道迅速吸收，入血前要首先经过肝脏，而肝脏对药物的摄取具有饱和效应，这时候再增加他汀的剂量不但不能使靶器官肝脏中的药物浓度升高，反而使系统暴露增加，全身不良反应增加。氟伐他汀钠80 mg缓释片通过改变药物的释放方式，使他汀在肠道缓慢吸收，避免肝脏摄取的饱和性，使疗效提高的同时，降低系统暴露、避免不良反应发生（图1）。
　　
　　
　图1  缓释剂改变释放方式，提高疗效同时，避免不良反应　　
　　
    氟伐他汀钠缓释剂采用亲水凝胶骨架片结构，其外层亲水聚合物遇肠液后形成半渗透性的凝胶基质层，随着凝胶基质的不断蚀解里面的氟伐他汀以扩散的方式8小时缓慢释放（图2）。由于一天一次服用，更利于提高患者服药依从性；而独特的骨架片结构也使该药具有极佳的药物动力学效应，吸收速率较氟伐他汀速释胶囊40 mg bid减慢了50%，系统暴露率减少了50%，而作用持续24小时，并且标准膳食脂肪饮食下疗效不受食物影响，可在一天任意时间服用而不影响其疗效。　　
　　
　图2  氟伐他汀缓释剂80 mg给药系统