最新的研究发现一种磷酸二酯酶-5A（PDE5A）抑制剂——枸橼酸西地那非可阻止甚至逆转由于慢性压力负荷过大而引起的小鼠心脏肥大，同时可改善心脏功能。 来自美国Johns Hopkins医学研究所的Dr. David A. Kass等应用9周横主动脉缩窄（TAC）诱导了成年小鼠心脏肥大模型。注射相当于人类治疗剂量的西地那非可以抑制时间依赖性的心肌纤维化（在9周时减少67%，P <0.0001）和心肌细胞肥大，该结果发表在2005年1月23日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志网络版上。 当小鼠暴露于TAC 10天后，其心脏体积增加了63%。西地那非治疗2周可使肥大的心肌细胞和间质纤维化逆转至基线水平，同时超声心动图显示左心室体积逐渐缩小，室壁厚度逐渐变薄。 西地那非治疗也可改善心脏的收缩功能和舒张功能，而对照组暴露于TAC小鼠的射血分数则进行性降低。这些对PDE5A的抑制作用可能仅限于TAC暴露小鼠，对假处理的心脏则没有此作用。 作者指出，他们的研究结果表明“PDE5A抑制可以使由压力负荷触发的多个心脏肥大信号通路（活化T细胞神经钙蛋白/核因子，磷脂酰肌醇-3激酶/Akt和ERK1/2信号通路）失活。” 来自Johns Hopkins的合作者Dr. Hunter C. Champion说：“由于许多患者就诊时就已经出现心衰或者心脏肥大，因此这种肥大和瘢痕形成的心脏可以被逆转的概念是极其重要的”。 他指出他们的结果反映了一类药物的作用，因为其它的PDE5A抑制剂——EMD 360527 (Merck) 和tadalafil (Cialis，Eli Lilly)也得到了类似的结果。 Dr. Champion指出：“当前美国有6500万人患有高血压，其中大约20%~30%伴有心脏肥大。一个人如有心脏肥大，那么他发生心脏猝死或者心衰的危险就增加了2～3倍；因此我们认为这是一种非常重要的辅助药物，将来可用于阻止心脏肥大以及进展成心衰。” Dr. Champion等透露“现在正在进行一项多中心安慰剂对照试验来研究西地那非在高血压和心脏肥大患者中的长期疗效”。