编者按：第21届中国南方国际心血管病学术会议暨广东省心血管病研究所60周年系列学术活动精准和转化医学与心源性猝死专题研讨会上，来自西达斯-西奈Smidt心脏研究所的Eugenio Cingolani教授发表专题讲座，从心力衰竭负担入手，以射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的治疗亟需从机制出发为切入点，解析HFpEF致心律失常的可能机制及其潜在的治疗方法。
西达斯-西奈Smidt心脏研究所 Eugenio Cingolani教授
心力衰竭负担不容忽视
美国流行病学数据显示，目前美国心力衰竭患者数量约达570万，每年新发病例数量为91.5万，每年心力衰竭住院例数超过100万。心力衰竭给个人、家庭及社会带来了极大的负担。预计，到2030年心力衰竭发病率将增加46%，其相关成本也将不断增加。因此，心力衰竭已成为我们必须关注的重要健康问题。
HFpEF治疗亟需从机制出发
心力衰竭可分为射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）和HFpEF，后者比例高达47%。过去我们更重视HFrEF，并在其防治领域取得重要进展。实际上，日常临床实践中HFpEF并不少见，其5年死亡率达近40%，与HFrEF相似，需引起关注和重视。老年、高血压、女性均是其危险因素。但不容乐观，标准的心力衰竭治疗方案并不能改善HFpEF患者的预后，这成为我们临床实践面临的一大重要难题。多项研究表明，ACEI/ARB、醛固酮受体拮抗剂、RAAS拮抗剂、β受体阻滞剂等药物治疗难以有效改善HFpEF患者的死亡及预后。因此，我们有必要从深层次的机制出发探寻HFpEF防治的新靶点。
HFpEF大鼠模型机制研究结果
动物模型研究发现，程控电刺激（PES）可诱导室速及室颤等心律失常。HFpEF时瞬时外向钾电流（Ito）减少，心肌复极化延长，可导致动作电位时程及离散度增加，致心律失常指数增加，QT间期延长，促使发生功能性折返。另一方面，HFpEF心肌纤维化可引发解剖学折返。这就使得心脏内出现多个折返回路，容易导致室性心动过速及室颤的发生，进而引发猝死。
CDCs治疗——部分逆转HFpEF复极化及心律失常的新方法
针对HFpEF室速及室颤等室性心律失常是导致患者死亡之重要原因的这一事实，基于HFpEF时室性心律失常发生的机制，逆转复极化有望成为改善HFpEF患者预后的新方法。对HFpEF大鼠模型的研究发现，心肌球源性干细胞（CDCs）具有抗心律失常的作用，可缩短QT间期，减少动作电位时程及离散度，并增加Ito，改善患者的生存。因此，CDCs有望通过部分逆转心肌复极化及心律失常成为治疗HFpEF的潜力军。