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[ESC2011]长期应用内皮素受体拮抗剂减缓早期动脉粥样硬化患者冠状动脉斑块的进展Long Term Endothelial Receptor Antagonism Attenuates Coronary Plaque Progression in Patients With Early Atherosclerosis
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目的:内皮源性肽内皮素-1主要通过激活平滑肌内皮素A(ETA)受体收缩冠状血管,并促发动脉粥样硬化的早期阶段——内皮功能障碍。本研究被设计用于检验下述假设,即在冠状动脉内皮功能障碍患者中,长期ETA受体拮抗剂治疗可减缓冠状动脉粥样硬化斑块的进展。
方法和结果:35例有非阻塞性CAD和冠状动脉内皮功能障碍的患者被随机双盲分配接受安慰剂或阿曲生坦(10 mg,ETA受体拮抗剂)治疗6个月。通过冠状动脉内输注递增浓度的乙酰胆碱(10-6 mol/L~10-4 mol/L)至左前降支(LAD)来评估冠状动脉内皮功能。在基线和6个月随访时采用IVUS评估标准化平均总斑块体积(TAVMEAN)、斑块体积百分比(PAV)和斑块体积的变化。在安慰剂组有冠状动脉内皮功能障碍的节段中,与基线中位数(IQR)相比,随访时TAVMEAN(63.0 「31.8~79.5」 vs. 54.0 「30.0~73.4」,P=0.009)和PAV(28.48 「21.05~30.22」vs. 21.79 「20.54~29.72」,P=0.018)显著增加。在有冠状动脉内皮功能障碍的节段中,安慰剂组与阿曲生坦组相比,6个月时TAVMEAN(9.11 「1.23~14.05」 vs. -2.00 「-7.28~2.53」,P=0.0024)和PAV(3.85 「-0.39~14.59」 vs. -0.955 「-3.43~1.70」,P=0.010)相对于基线的变化显著较大。在内皮功能正常的节段中组间PAV变化无差异(P=0.3)。
结论:本研究证实,在内皮功能障碍的节段中阿曲生坦治疗6个月可预防冠状动脉斑块进展,并提示对冠状动脉内皮功能障碍和非阻塞性CAD的患者,长期ETA受体拮抗剂治疗有潜在的预防斑块进展的作用。
(M. Reriani, Mayo Clinic, Department of Cardiovascular Disease)