编者按:2020年10月14~18日,美国经导管心血管治疗学学术年会(TCT 2020)以线上会议形式盛大召开,此次会议发布了34项最新临床研究。会议首日发布的COMPARE CRUSH研究表明,对有STEMI计划行急诊PCI(pPCI)的患者,院前服用普拉格雷粉碎片并未改善PCI前梗死相关动脉(IRA)中的TIMI 3出血,也未改善pPCI后1小时的ST段回落率。
根据COMPARE CRUSH试验结果,粉碎的普拉格雷用于计划行急诊PCI的STEMI患者,与整片服用相比,不能提高患者的再灌注率。
荷兰乌得勒支大学医学中心Georgios J. Vlachojannis表示,PCI前梗死相关动脉的TIMI 3出血或PCI后1小时ST段完全回落率均无差异。既往包括CRUSH和MOJITO在内的数项研究为服用粉碎的普拉格雷或替格瑞洛加快P2Y12抑制剂的药效作用提供了支持,从而产生更有效的抗血小板作用。虽然在pPCI之前接受粉碎的药物组中,COMPARE CRUSH确实显示出更高的血小板抑制程度,但其获益并未转化为再灌注作用。
在TCT Connect 2020会前新闻发布会上,Georgios J.Vlachojannis指出,更快,更有效的抗血小板治疗是否可改善当代STEMI治疗方案中的冠状动脉再灌注,值得进一步研究。在Circulation在线同步发表的一篇论文中,Georgios J.Vlachojannis及其同事推测,也许应将早期口服粉碎剂与坎格雷洛或糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂等肠胃外抗血小板药物进行比较,以评估再灌注效果。
此外,研究小组成员Adnan Kastrati指出,使用普拉格雷或替格瑞洛治疗STEMI患者的多项研究同样显示对临床结局无获益,手术期间等大部分工作都是通过抗凝来完成,其后才是抑制血小板的作用。Georgios J.Vlachojannis赞同这种观点,但同时强调,从到医院途中的预处理中获得的早期和有效的血小板抑制作用具有重要意义。
在COMPARE CRUSH试验中,除500 mg静脉注射阿司匹林和5000 IU静脉注射肝素外,通过EMS将727例怀疑为STEMI和6小时内症状发作的患者随机分配至60 mg普拉格雷粉碎组和整片组。
在PCI造影前,梗死相关动脉(主要终点)的TIMI 3出血粉碎组为31.0%,整片组为32.7%(P=0.64)(图1)。
图1. 梗死相关动脉的TIMI 3出血
同样,PCI后1小时的完全ST段回落率在粉碎组中为59.9%,整片组为57.3%(P=0.55)(图2)。两组之间在部分回落(30%~70%),较小回落(<30%)或回落>50%之间无差异。
图2. PCI后1小时ST段完全回落率
在探索性分析中,多个亚组的研究结果一致,尽管粉碎组年龄75岁以上(交互作用P=0.04)且前壁梗死(交互作用P=0.03)或既往PCI(交互作用P <0.01)的患者TIMI 3出血有改善趋势。
与整片组相比,粉碎组给予普拉格雷后血小板反应性显著降低的中位时间为45分钟(P2Y12反应性单位,192 vs. 227;P<0.01)。结果,在行PCI之前,粉碎组中少数患者具有较高的血小板反应性(43.3% vs. 62.6%;P<0.01)(图3)。
图3. 主要次要终点结果
在指数住院期间或30天时,两个治疗组的临床结局也无显著差异。粉碎组30天全因死亡为1.8%,整片组为1.4%(P=0.76)。同样,心血管死亡粉碎组为1.5%和整片组为1.4%(P=1.00)。其他硬性终点也是如此,包括心肌梗死,支架血栓形成,卒中以及死亡,心肌梗死和紧急血运重建的复合。TIMI大出血或BARC≥3型出血也无差异。
Georgios J.Vlachojannis评价这项研究的独特之处在于,随机服用粉碎药物的预处理方案是在救护车中进行。这些发现强调了在行pPCI的患者中实现更快,更有效的血小板抑制的替代策略的必要性。