研究问题：利拉鲁肽（Liraglutide，一种胰高血糖素样肽1[GLP-1]）对无2型糖尿病肥胖者的体重和耐受性有何影响？

    方法：在欧洲19个中心进行为期20周的双盲、安慰剂对照试验，且为开放标签、应用奥利司他（orlistat）对比。应用电话或基于网络的系统，共564人（18~65岁，体重指数30~40 kg/m2）被随机分组，接受4种利拉鲁肽剂量（1.2 mg、1.8 mg、2.4 mg或3.0 mg，n = 90~95）的一种或安慰剂（n=98），sc qd，或奥利司他 (120 mg， n = 95) po tid。试验中所有人每日接受500 kcal的低热量饮食，并增加运动量。随后进行84周开放标签延长的试验。

    结果：应用利拉鲁肽1.2~3.0 mg的人平均体重下降4.8 kg、5.5 kg、6.3 kg和7.2 kg，安慰剂组为2.8 kg，奥利司他组为4.1 kg，与接受安慰剂相比应用利拉鲁肽组多减少了2.1~4.4 kg。与安慰剂组（30%）或奥利司他组（44%）相比，利拉鲁肽3.0 mg组（76%）有更多的人体重下降超过5%（P均< 0.0001）。在所有利拉鲁肽剂量组，均有血压下降，在每日1.8~3.0mg的利拉鲁肽组糖尿病前期的患病率下降84%~96%。

    结论：应用利拉鲁肽治疗超过20周的耐受性良好，能降低体重，改善确定的肥胖相关危险因素，并减少糖尿病前期的出现。

    评论：GLP-1类药物，包括FDA批准的exenatide（Byettaì Amlyin Pharmaceuticals），与剂量相关性体重下降、血糖控制与β细胞功能改善、血压下降等相关。GLP-1抑制食欲和能量摄取。有必要进行长期研究，确定该昂贵药物相对于二甲双胍或其他减肥方法的成本-效益比。

（Melvyn Rubenfire， MD） Lancet 2009;374:1606-1616