脂蛋白（DL）和收缩压（SBP）似乎对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险均具有因果关系和累积影响。众多随机试验表明，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和SBP的疗法治疗长达5年，可降低心血管事件的发生风险。此外，孟德尔随机研究表明，暴露于较低的LDL-C水平和较低的SBP的益处可能会随着时间的推移而累积。因此，这两者的长期暴露可能会大大降低心血管疾病的终生风险。但这种获益并未被量化。ESC2020公布的一项英国大型研究，对检测低密度脂蛋白（LDL）和SBP对ASCVD风险的累积效应，构建可以预测任何时间范围内的风险和效益的风险算法。

 

　　研究设计

 

　　1.检验累积暴露假说：纳入CARDIOGRAMplusC4D联盟中的60 801例CAD患者和123 504例对照，以孟德尔随机化法（MR）分析LDL（mmol/年）和SBP（mm Hg/年）的累积效应，并纳入了危险因素轨迹。验证：每年均对英国生物库中注册的445 765例参与者进行MR分析。

 

　　2.终生累积暴露模型算法的经验推导，用于估算余终生风险和降低LDL和SBP的临床效益：rLTR(i)age=x｜S=i～mean_rLTR age=x｜S=I exp（累积LDL +累积SBP;对DM和吸烟进行调整）。

 

　　3.验证队列并将其与其他终生风险和10年风险进行比较：英国生物库共纳入了445 765例参与者；共发生了23 032次主要ASCVD事件。

 

　　4.初步分析：事件发生时间分析（以时间尺度表示）；分析参与者在首次发生主要结局事件-因非心血管疾病原因导致的死亡（根据竞争风险模型估算）或随访结束时的年龄。

 

　　研究结果

 

　　为了验证LDL和SBP的累积暴露假说对患ASCVD风险的影响，通过分别对年龄和暴露下的LDL以及SBP的线性回归分析发现，随着年龄的增加，LDL和SBP均会升高（图1）。

 

图1. 年龄和暴露下的LDL以及SBP的线性回归分析

 

　　通过对不同队列人群长期暴露于LDL和SBP患ASCVD的风险估算发现，其患ASCVD的终生风险和10年风险相近（表1）。

 

表1. 不同队列人群累积暴露于LDL和SBP水平患ASCVD的终生风险和10年风险比较

 

　　此外，长期暴露于LDL和SBP提高了个人风险（表2）。

 

表2. 高暴露于LDL和SBP和降低LDL和SBP水平患ASCVD的终生风险和10年风险比较

 

　　在RCT研究的长期随访中观察到，降低LDL和SBP后获得的临床效益（表3）。

 

表3. 降低LDL和SBP水平在一定时间范围内获得的临床效益

 

　　暴露于同一LDL水平的不同队列相同年龄患者，在经过降脂治疗后，患ASCVD的终生风险均有显著地下降（表4）。

 

表4. 不同队列中相同年龄患者暴露于不同SBP水平降脂治疗前后的终生风险比较

 

　　因为累积暴露量可以准确地预测临床效益，所以可以明确何时开始进行降低LDL和SBP的治疗是最佳时机（表5）。

 

表5. 不同年龄暴露在同一LDL不同SBP水平时患ASCVD的终生风险及治疗

 

　　研究结论

 

　　本研究表明，随着持续暴露于LDL和SBP条件下时间的增加，患ASCVD的风险也显著增加，这也更进一步证实了累积暴露假说。此外，该研究也是第一个可以指导人们何时开始进行降低LDL或SBP治疗的方法性研究，从而降低其患ASCVD的终生风险。

 

　　专家点评

 

　　众多临床试验研究表明，降低LDL-C和SBP水平可降低发生心血管事件的风险。且暴露于较低的LDL-C水平和较低的SBP水平的益处可能会随着时间的推移而累积。该研究客观地检验了累积暴露假说，估测了LDL和SBP水平对ASCVD风险的因果累积效应，根据LDL和SBP的累积暴露量来评估其对ASCVD的预测风险以及降低LDL和SBP治疗所获得的最终临床效益。该研究表明随着持续暴露于LDL和SBP时间的增加，患ASCVD的风险也显著增加，基于脂蛋白和SBP的因果关系和累积效应的终生风险以及临床效益算法，准确估算了在任何时间范围内患ASCVD的风险以及在任何时间范围内降低LDL和SBP所能获得的临床效益。该研究中采用的风险算法可以准确估算降低LDL和SBP的益处，从而指导人们何时开始进行降低LDL或SBP治疗，以降低其患ASCVD的终生风险。因此该项研究具有重要的临床治疗指导意义和实用价值。

 

　　参考文献

 

　　1. SilvermanMG， FerenceBA， ImK， etal. Association between lowering LDL-C and cardiovascular risk reduction among different therapeutic interventions:asystematic review and meta-analysis.JAMA.2016;316(12):1289-1297.doi:10.1001/jama.2016.13985

 

　　专家简介

 

 

　　周婷 天津医科大学总医院心内科研究生在读

 

 

　　黄晶晶 天津医科大学总医院心内科医师，医学硕士中国医疗保健国际交流促进会高血压分会会员，曾获天津医科大学优秀硕士研究生，多次获得国家奖学金，目前承担天津医科大学总医院青年孵育基金一项，以第一作者和共同作者发表多篇SCI。

 

 

　　高玉霞 天津医科大学总医院主任医师，博士研究生导师.天津医师协会心力衰竭专业委员会常务委员，天津心脏学会女性健康专业委员会常委兼秘书长，天津医药学协会心血管专业委员会委员，天津医科大学总医院国家药物临床试验机构心血管内科专业委员。主要从事心血管内科的临床医疗、教学和科研工作。擅长疑难心血管疾病的诊断和治疗，尤其是冠心病及冠脉介入治疗、心律失常及术前和术后管理、高血压、心力衰竭及调脂治疗等。主持并参与科研课题5项，其中主持并完成国家自然科学基金面上项目1项，参与天津市科技项目3项，天津市教委科技项目1项。曾获天津医科大学科技成果二等奖1项。发表学术论文40余篇，其中以第一作者或通讯作者发表被SCI收录论文8篇。