编者按：近期，一项基于卡格列净CANVAS研究进行的亚组分析结果于Circulation杂志发表。该分析对卡格列净对射血分数保留心衰（HFpEF）及射血分数降低心衰（HFrEF）的心衰事件风险的影响进行了报道。对糖尿病合并心衰的治疗策略来说，此结果无疑提供了更多有力证据。
2型糖尿病已成为全球健康与经济杀手，是目前慢病管理的焦点，而它与心衰的交集之路也由来已久。SGLT2抑制剂卡格列净为一种新型降糖药，其大型心血管结局临床研究CANVAS研究结果显示，在2型糖尿病合并心血管高危风险或确诊心血管疾病的患者中，卡格列净可显著降低因心衰入院风险。然而，在HFpEF及HFrEF患者中，卡格列净能否降低心衰风险呢？
CANVAS研究
CANVAS研究为一项覆盖30个国家或地区667个中心，纳入10 142例心血管一级预防（35%）与二级预防（65%）2型糖尿病患者的大型RCT临床研究。结果证实，平均随访188.2周之后，卡格列净治疗可显著降低3点MACE（心血管死亡、非致死性卒中、非致死性心肌梗死）风险达14%，同时显著降低研究总体人群心血管死亡或心衰住院风险达22%。
为了解卡格列净对HFpEF及HFrEF的心衰事件风险的影响，由CANVAS研究原评审委员会成员对研究记录中EF保留或降低的医疗数据进行回顾性二次审查。在心衰住院期间，患者EF通过超声心动图或左室造影检查获取，并被记录在案。根据定义，EF≥50%的心衰事件定义为HFpEF，而HFrEF定义为EF<50%的心衰事件或之前有一份关于EF降低的报告但没有记录恢复的证据。所有其他心衰事件均定义为HFuEF（EF未知的心衰）。
在CANVAS研究纳入的患者中，1461例（14.4%）患者基线时有心衰病史。随访期间，276例患者经历一次致死性或需住院治疗的心衰，61例患者经历>1次心衰事件。其中，101例患者是HFpEF，122例患者经历HFrEF，另有61例患者为HFuEF，以上心衰事件数>276例是因为有8例患者经历了>1种心衰事件（如第1年为HFuEF，而第2年为HFrEF）。
之前已有研究报道，相较于安慰剂组，卡格列净治疗可降低致死性或需住院的心衰事件风险30%（HR=0.70；95%CI：0.55~0.89）。从此次分析可以看到（图1），卡格列净在各个亚组均可降低致死性或需住院的心衰事件风险，在HFrEF或HFuEF组中降低风险29%（HR=0.71；0.52~0.97），在HFpEF或HFuEF组降低风险36%（HR=0.64；0.48~0.86）。
图1. 卡格列净对HFrEF、HFpEF和HFuEF所有致死性或需住院的心衰以及心衰的影响
总体而言，卡格列净可降低心血管高危的2型糖尿病患者心衰事件风险，且在HFrEF及HFpEF中的获益显示出一致性。对于目前尚无有效干预手段的2型糖尿病合并HFpEF患者来说，犹如带来一道希望的曙光。
基于CANVAS研究等CVOT结果，目前国内外心衰指南陆续推荐SGLT2抑制剂用于预防或延缓心衰相关结局（图2）。
图2. 国内外心衰指南：推荐SGLT2抑制剂用于预防或延缓心衰相关结局
考虑到SGLT2抑制剂在2型糖尿病合并心血管疾病治疗领域的重要作用，相信未来更多在心衰领域的研究将为此类药物提供更多指导！