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缬沙坦/氨氯地平单片复方制剂
——“强化、优化、简化”降压治疗的新时代
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 编辑:国际循环网 时间:2010/2/7 14:29:54    加入收藏
 关键字:缬沙坦/氨氯地平 降压  ARB+CCB 

从CHINA STATUS到防治指南——降压治疗由知到行
    过去数十年内,中国高血压发病呈直线上升,2002年已达1.6亿,约占全球高血压患者1/6,患病率约为18.8%;而高血压和心脑血管疾病与死亡直接相关,2005年国内心脑血管疾病过早死亡的人数为233万,80%~90%合并高血压。然而,最新的中国高血压控制现状调查-CHINA STATUS显示患者血压控制的达标率只有31.1%。
    国内外指南现均强调早期降压达标的重要性,建议应在几周内将血压降至目标水平,并且更重视联合治疗的地位,明确指出其应作为初始或后续治疗用于大多数高血压患者,特别是2级以上高危患者。2009ESH高血压指南推荐使用ARB/利尿剂、ACEI/利尿剂、ARB/CCB、ACEI/CCB和CCB/利尿剂联合,其中ARB/CCB联合对多数患者而言,是一种“黄金组合”,所获循证医学证据非常充分,能够更强效地降压,并适用不同类型(包括容量型、外周血管阻力明显增高者和靶器官受损)的患者,还可充分抵消单药不良反应,现已成为高血压的首选推荐方案。特别是单片复方制剂(SPC)的推出,能显著提升患者依从性,“一口水、一片药”的简便服药方式已成为一种新的治疗趋势,倍受2009ESH/ESC指南推崇,符合“强化、优化、简化”降压新理念。
优化联合降压——ARB+CCB是更合理、更优化的SPC组合
    目前高血压防治的主要问题是控制率偏低,且多数患者属单药治疗,而高血压通常需要联合治疗才能达标。首先,体内血压调节机制复杂,不同神经体液系统相互协调调节人体的生理机能,当一种药物针对某种机制降压时,其他机制可反射性被激活,进而抵消单药降压效果。此外,治疗时患者多处于血管重塑阶段,难度相应加大,单药治疗不仅难使血压达标,而且无法发挥全面靶器官保护作用;联合治疗毋庸置疑是降压达标的有效手段。
    临床研究表明即使剂量倍增单药治疗不能有效地控制多数患者的血压,而两种药物小剂量联合却能使效应倍增,如缬沙坦/氨氯地平5/160 mg较氨氯地平5mg可使收缩压下降13.3 mm Hg(P<0.0001)、舒张压下降4.2 mm Hg(P<0.0001);氨氯地平10 mg绝无此作用。另外,降压效应与基础血压直接相关,缬沙坦/氨氯地平10/160 mg可使轻度高血压收缩压下降20 mm Hg、中度下降30 mm Hg,重度患者下降40 mm Hg,因此不必过分担心治疗会导致低血压。
    联合用药有很多优点:1. 协调互补,共同降压。CCB或利尿剂联合RAS阻断剂以抵抗血管扩张剂或利尿剂降压激活RAS系统所产生的作用。2. 减少单药不良反应,改善患者耐受性,特别是ARB+CCB。单用氨氯地平时,踝部水肿发生率随剂量增加而增多,10 mg外周水肿发生率约为23%,而缬沙坦/氨氯地平10/160 mg仅为6.8%,显著降低70%(P<0.01),这是因为CCB仅能扩张小动脉、降低动脉端压力,而毛细血管床、静脉端未扩张,使得毛细血管床压力升高,液体进入组织间隙引起水肿。RAS阻断剂同时扩张动、静脉,可降低血管床压力,减少水肿和微量蛋白尿发生。同时,ARB+CCB相对ARB +利尿剂新发糖尿病更低。3. 与ACEI相比,ARB作用时间更长,降压效果更佳,副作用更少(如咳嗽、血管性水肿等),因此ARB作为RAS阻断剂联合治疗更理想。


    当前循证医学支持最多的ARB是缬沙坦,临床研究包括VALUE、VALIANT、Val-HeFT、JIKEI HEART、MARVAL和VaL-MARC等,而氨氯地平相关研究包括PERVENT、CAMELOT、ASCOT/CAFE、ALLHAT等,均证实两者降压良好且能有效减少心血管事件,也表明缬沙坦/氨氯地平两种主要成分均拥有充分的循证支持。此外,SPC能够进一步提升血压达标率,治疗依从性也较自由组合更好,如缬沙坦/氨氯地平对不同类型患者(高龄、肥胖、重症或糖尿病和各级血压等)均能获取稳定疗效,治疗16周以上时,90%以上患者血压达标。



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