首都医科大学宣武医院心内科 李静 刘志

 

　　急性心肌梗死（AMI）会引起左心室射血分数（LVEF）降低，心力衰竭的发病率、住院和死亡风险上升，目前广泛采用的再灌注治疗联合最佳的药物治疗并不能完美解决此类问题。21世纪初，骨髓源性单个核细胞(BM-MNC)治疗后的心肌再生最初在AMI的小鼠模型中得到证实，为自体细胞治疗急性心梗打开了新的思路。人们开始探索自体细胞治疗在AMI标准治疗上的增加获益。尽管对自体细胞在心血管疾病治疗中的作用进行了20多年的临床前和临床研究，但多项II期临床试验结果并不一致。这也让欧洲心脏病学会（ESC）的心血管疾病细胞治疗工作组进行的首个III期临床试验—BAMI研究备受瞩目。

 

　　近日ESC 2020大会上，BAMI研究公布了对急性心梗受试者的分析结果，论文同步发表在European Heart Journal。BAMI研究共纳入来自欧洲10个国家37个临床中心，共375例受试者，所有受试者均为接受了紧急血运重建（PCI）的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的患者，且统一经过中心超声室评估LVEF≤45%。其中185例受试者随机分到治疗组，即PCI后冠脉注射BM-MNC；190例患者随机分到对照组，即急诊PCI后接受最佳的药物治疗。与对照组相比，治疗组中既往有依赖胰岛素的糖尿病病史、心梗病史及经皮血运重建病史的患者较多。在至少随访2年后，治疗组中6例患者死亡，对照组7例患者死亡，全因死亡率方面无差异（HR=0.85，95%CI：0.29~2.53，P=0.7672）。在次要结局事件，无论是心源性死亡（HR=0.75，95%CI：0.17~3.32，P=0.7007）、或心源性死亡和心衰再住院的复合结局事件（HR=0.48，95%CI：0.22~1.06，P=0.0664），或因再发心肌梗死、血运重建、心力衰竭、植入式心律转复除颤器或卒中而再次住院事件（HR=0.72，95%CI：0.45~1.14，P=0.1596）均无差异，但治疗组中因心衰再住院事件较对照组少（HR=0.332，95%CI：0.12-0.88，P=0.02）；而安全性方面，两组6个月内不良事件(HR=1.20，95%CI：0.92-1.55，P=0.1860)、5年内严重不良事件(HR=0.96，95%CI：0.68-1.36，P=0.8162)、和5年内出血发生情况（HR=1.29，95%CI：0.77-2.16，P=0.3433）的累积事件率也未见差异；尽管治疗组5年内卒中的发生率较高，但对每例卒中患者进行评估后均认为卒中与BM-MNC治疗无关。

 

　　令人遗憾的是，BAMI最初设计的目标样本量为3000例患者，但最终由于LVEF≤45%患者较少以及资助资金有限等问题将BAMI试验由假设检验试验改为了观察性研究。虽然出人意料的低招募率意味着BAMI试验无法通过统计分析得出确切结论，但该试验结果还是为未来探索急性心肌梗死（AMI）新治疗策略和以自体BM-MNC为基础治疗AMI的试验研究带来了启示。一方面，BAMI试验是首个BM-MNC治疗的III期临床试验，在II期试验的基础上提出了更为规范的BM-MNC治疗流程，包括病人的选择、细胞的处理和输注的时间等。另一方面，试验中极低的死亡率肯定了这些年在STEMI患者中血运重建和药物治疗的发展成果，同时低全因死亡率也意味着大样本量，为接下来的自体细胞试验在终点事件和试验成本之间权衡提出了挑战。尽管存在局限，但BAMI研究中LVEF平均在39%左右的STEMI患者在2年的随访中心衰再住院事件发生率低，这提示我们BM-MNC治疗可能在预防AMI患者心衰方面存在积极作用。

 

　　尽管BAMI试验并没有在BM-MNC治疗是否能减少AMI患者全因死亡率方面给我们一个确切回答，但它证明了自体细胞治疗可以在欧洲多个试验点推行，也为后续探索自体细胞治疗在心血管疾病领域的应用提供了思路。而这一领域也因为具备良好的应用前景而继续成为探索的热点。

 

　　专家简介

 

 

　　李静，主任医师，教授，博士生导师，美国梅奥医学中心博士后，首都医科大学宣武医院心内科副主任，首都医科大学心血管病学系副主任，北京医学会心血管病分会青委会副主任委员，中国老年医学学会高血压分会副总干事、常委、青委会执行主任委员，Fellow of ESC。

 

 

　　刘志 首都医科大学宣武医院心内科，主任医师，硕士生导师。

 

　　擅治疾病：冠心病，结构性心脏病，高血压，高脂血症。专业特长从事心脏冠脉介入。手术15年，每年完成大量复杂手术，擅长高危患者的抢救治疗；在美国梅奥诊所学习心脏瓣膜病的介入治疗及房颤患者左心耳封堵术，同时从事冠状动脉的血流动力学研究，目前正积极开展结构性心脏病的介入治疗。

 

　　首都医科大学临床心血管内科专业博士；美国梅奥诊所博士后。科研获奖北京市科委课题第一完成人一项；国自然面上项目第二完成人两项。省部级科技进步一等奖一项，二等奖一项。论文专著第一作者身份发表SCI论著10篇，核心期刊论著10余篇。社会任职中国老年医学会高血压青年委员会委员，中国医疗保健国际交流促进会健康科普分会常委，中国康复医学会心血管分会委员，中华高血压杂志青年编委，中国心血管病研究杂志青年编委，Cardiovascular Innovations and Applications杂志青年编委。